Inzwischen, Blow, seine wahre Liebe, sank weiter und weiter in die Verzweiflung. Sie nahm Antidepressiva und zog einen Willen auf, die nach einem Profil in der New Yorker, Rückstellungen enthalten für den Kopf ihres Vaters Nachlass abgetrennt und gesendet werden, und ihr Herz zu ihrem Mann geschickt werden. McQueen bezahlt Tausende für ihre Zyklen von Lithium und Elektroschockbehandlung sowie einem kurzen Aufenthalt in der Londoner exklusiven Priory, die psychische Gesundheitseinrichtung der Wahl der Modewelt (sie war angeblich frustriert, wenn Krankenschwestern ihr nicht erkennen: "Google mich!"). Es war alles ohne Erfolg. Ihr Selbstmord im Jahr 2007 - sie trank Unkrautvernichter - war ein weiterer Nagel in McQueens Sarg. Seine Schwester sagte: "Er hatte verloren Issie und nichts wäre das gleiche." Bei ihrer Beerdigung saß McQueen hinter ihrem Mann und beobachtete, wie sie in einem seiner eigenen Entwürfe begraben wurde (er seine Sammlung im folgenden Jahr ihr gewidmet). "Es war das Wertvollste, was ich in der Mode gelernt, ihr Tod", würde McQueen die New York Times erzählen. "Isabella war so stark in ihr Bild in der Öffentlichkeit, sondern konnte ihr Boden nicht in ihrem persönlichen Leben stehen. Ich weiß, dass die andere Seite. Sie würde sagen, dass die Mode hat sie getötet, aber sie erlaubt auch, dass in vielerlei Hinsicht zu passieren."
Es waren Worte, die McQueens eigenen Verderben zu presage schien. Im Laufe der nächsten zwei Jahre würde er versuchen, sich zweimal zu töten. Er fühlte sich von seinem Ruhm, deprimiert durch seinen Erfolg isoliert - fühlte er sich künstlerisch aus verkauft hatte - und sein Psychiater würde später bezeugen, dass er gesagt hatte Mekleid, er habe "für sehr wenig nach links zu leben." In den Tagen, bevor er starb er Internet-Recherchen über verschiedene Methoden zum Selbstmord geführt hatte, und am Ende versucht er sofort mehrere Methoden. Als seine aufgeschlitzt, Drogen verwirrten, erstickten Leiche schließlich entdeckt wurde, war ein Zettel neben ihm, die einfach zu lesen, "Bitte schauen Sie nach meinen Hunden. Sorry, Ich liebe dich, Lee. "